Vafidemstat

Vafidemstat (ORY-2001) es una pequeña molécula oral que ha sido optimizada para indicaciones del SNC y que actúa como un inhibidor covalente de la enzima epigenética Demetilasa-1 específica de lisinas, LSD1 (KDM1A).

La LSD1 juega un papel fundamental en la neurogénesis, la diferenciación neuronal y la navegación axonal. La LSD1 es desmetilasa de lisinas más abundante en la corteza prefrontal.

El mecanismo de acción de vafidemstat actúa a dos niveles principales: reduce el deterioro cognitivo y también reduce la neuroinflamación, como han publicado científicos de Oryzon (1). En modelos animales, vafidemstat no solo restaura la memoria, sino que reduce la agresividad exacerbada de los ratones SAMP8, un modelo de envejecimiento acelerado y enfermedad de Alzheimer (EA), a niveles normales y también reduce la evitación social y mejora la sociabilidad en modelos en roedores. Además, vafidemstat exhibe una eficacia rápida, potente y duradera en varios modelos preclínicos de esclerosis múltiple (EM), donde reduce la neuroinflamación, modula la actividad glial, muestra neuroprotección y preserva la integridad axonal.

Vafidemstat ha sido administrado a alrededor de 250 voluntarios sanos y pacientes en diferentes ensayos clínicos de Fase I y II completados o en curso, y hasta la fecha ha sido seguro y bien tolerado.

Oryzon ha realizado un ensayo clínico de Fase IIa (estudio REIMAGINE) para evaluar los efectos de vafidemstat sobre la agitación-agresión en pacientes con diferentes enfermedades psiquiátricas, en concreto Trastorno del Espectro Autista (TEA), Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) y Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Se han presentado resultados clínicos positivos en varias conferencias internacionales a lo largo de 2019.

Además, también se ha llevado a cabo otro ensayo clínico de Fase IIa para evaluar los efectos de vafidemstat sobre la agresividad en pacientes con EA grave o moderada (estudio REIMAGINE-AD), con resultados clínicos positivos presentados en la conferencia AAT-AD/PD 2020.

Otros ensayos de Fase IIa con vafidemstat todavía están en curso en EA leve a moderada (estudio ETHERAL) y en EM remitente-recurrente y EM secundaria progresiva (estudio SATEEN). Además, Oryzon inició recientemente un nuevo ensayo de Fase IIa en pacientes con COVID-19 gravemente enfermos (estudio ESCAPE) para evaluar la eficacia de vafidemstat para prevenir la progresión al Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA).